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Epigenetics, epidemiology and personalized treatment of hematological malignancies: Epi2THM

L’équipe travaille sur trois thèmes de recherche interconnectés qui visent globalement à innover dans la prévention, le diagnostic/pronostic et le traitement personnalisé des hémopathies malignes, en mettant l’accent sur les leucémies et les lymphomes B. Il s’agit :

1- d’élucider de nouveaux mécanismes (épi)génétiques dans les hémopathies, mettant au jour des facteurs de risque prédictifs ou de nouvelles cibles thérapeutiques, par des cribles (épi)génomiques à haut débit dans des systèmes cellulaires modèles et des analyses fonctionnelles (CRISPR-Cas9) dans des systèmes murins et humains et de permettre une validation clinique par des analyses d’échantillons de patients (conservés par l’équipe ou dans le cadre d’essais cliniques multicentriques),
2- d’identifier par des approches épidémiologiques dans des données de population, les facteurs qui influencent la survie, l’accès et l’impact de l’innovation thérapeutique et la qualité de vie des patients atteints d’hémopathies malignes,
3- d’exploiter nos résultats concernant les caractéristiques des patients (épidémiologiques et cliniques) et de la maladie [(épi)génétique], ainsi que les nouvelles approches de diagnostic des maladies résiduelles (Cf. ADN et imagerie), afin d’avoir une prédiction dynamique et une approche de médecine de précision.

Publications Sélectionnées

  • Repeat element activation-driven inflammation; role of NFKB and implications in normal development and cancer? Dumétier B, Sauter C, Hajmirza A, Pernon B, Aucagne R, Fournier C, Row C, Guidez F, Rossi C, Lepage C, Delva L, Callanan MB. Biomedicines, Review 2022, in press
  • Protein Arginine Methyltransferases as Therapeutic Targets in Hematological Malignancies. Sauter C, Simonet J, Guidez F, Dumétier B, Pernon B, Callanan M, Bastie JN, Aucagne R, Delva L. Cancers (Basel), Review 2022, PMID: 36358861
  • Ibrutinib, obinutuzumab, and venetoclax in relapsed and untreated patients with mantle cell lymphoma: a phase 1/2 trial. Le Gouill S, Morschhauser F, Chiron D, Bouabdallah K, Cartron G, Casasnovas O, Bodet-Milin C, Ragot S, Bossard C, Nadal N, Herbaux C, Tessoulin B, Tchernonog E, Rossi C, McCulloch R, Gastinne T, Callanan MB*, Rule S*. Blood, 2021, PMID: 33181832 *equal contribution
  • Identification of novel, clonally stable, somatic mutations targeting transcription factors PAX5 and NKX2-3, the epigenetic regulator LRIF1, and BRAF in a case of atypical B-cell chronic lymphocytic leukemia harboring a t(14;18)(q32;q21). Burlet B, Ramla S, Fournier C, Abrey-Recalde MJ, Sauter C, Chrétien ML, Rossi C, Duffourd Y, Ragot S, Buriller C, Tournier B, Chapusot C, Nadal N, Racine J, Guy J, Bailly F, Martin L, Casasnovas O, Bastie JN, Caillot D, Albuisson J, Broccardo C, Thieblemont C, Delva L, Maynadié M, Aucagne R*, Callanan MB*. Cold Spring Harb Mol Case Stud, 2021, PMID: 33608382 *co-corresponding authors
  • PLZF Acetylation Levels Regulate NKT Cell Differentiation. Klibi J, Joseph C, Delord M, Teissandier A, Lucas B, Chomienne C, Toubert A, Bourc’his D, Guidez F*, Benlagha K*. J Immunol, 2021, PMID: 34282003 *co-last, co-corresponding authors
  • Flexible Modeling of Net Survival and Cure by AML Subtype and Age: A French Population-Based Study from FRANCIM. Mounier M*, Romain G, Callanan M, Alla AD, Boussari O, Maynadié M, Colonna M, Jooste V. J Clin Med, 2021, PMID: 33924506 *Corresponding author.
  • High-fat diet intensifies MLL-AF9-induced acute myeloid leukemia through activation of the FLT3 signaling in mouse primitive hematopoietic cells. Hermetet F, Mshaik R, Simonet J, Callier P, Delva L, Quéré R. Sci Rep, 2020, PMID: 32999332.
  • High-fat diet disturbs lipid raft/TGF-β signaling-mediated maintenance of hematopoietic stem cells in mouse bone marrow. Hermetet F, Buffière A, Aznague A, Pais de Barros JP, Bastie JN, Delva L, Quéré R. Nat Commun, 2019, PMID: 30705272
  • A phase 2 study of rituximab, bendamustine, bortezomib and dexamethasone for first-line treatment of older patients with mantle cell lymphoma. Gressin R, Daguindau N, Tempescul A, Moreau A, Carras S, Tchernonog E, Schmitt A, Houot R, Dartigeas C, Pignon JM, Corm S, Banos A, Mounier C, Dupuis J, Macro M, Fleury J, Jardin F, Sarkozy C, Damaj G, Feugier P, Fornecker LM, Chabrot C, Dorvaux V, Bouadallah K, Amorin S, Garidi R, Voillat L, Joly B, Celigny PS, Morineau N, Moles MP, Zerazhi H, Fontan J, Arkam Y, Alexis M, Delwail V, Vilque JP, Ysebaert L, Le Gouill S, Callanan MB; Lymphoma Study Association. Haematologica, 2019, PMID: 30171024
  • PET-adapted treatment for newly diagnosed advanced Hodgkin lymphoma (AHL2011): a randomised, multicentre, non-inferiority, phase 3 study. Casasnovas RO, Bouabdallah R, Brice P, Lazarovici J, Ghesquieres H, Stamatoullas A, Dupuis J, Gac AC, Gastinne T, Joly B, Bouabdallah K, Nicolas-Virelizier E, Feugier P, Morschhauser F, Delarue R, Farhat H, Quittet P, Berriolo-Riedinger A, Tempescul A, Edeline V, Maisonneuve H, Fornecker LM, Lamy T, Delmer A, Dartigues P, Martin L, André M, Mounier N, Traverse-Glehen A, Meignan M. Lancet Oncol, 2019, PMID: 30658935
  • The Need for a Consensus Next-generation Sequencing Panel for Mature Lymphoid Malignancies. Sujobert P, Le Bris Y, de Leval L, Gros A, Merlio JP, Pastoret C, Huet S, Sarkozy C, Davi F, Callanan M, Thieblemont C, Sibon D, Asnafi V, Preudhomme C, Gaulard P, Jardin F, Salles G, Macintyre E. Hemasphere, 2018, PMID: 31723808
  • Haploinsufficiency for NR3C1, the gene encoding the glucocorticoid receptor, in blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasms. Emadali A, Hoghoughi N, Duley S, Hajmirza A, Verhoeyen E, Cosset FL, Bertrand P, Roumier C, Roggy A, Suchaud-Martin C, Chauvet M, Bertrand S, Hamaidia S, Rousseaux S, Josserand V, Charles J, Templier I, Maeda T, Bruder-Costa J, Chaperot L, Plumas J, Jacob MC, Bonnefoix T, Park S, Gressin R, Tensen CP, Mecucci C, Macintyre E, Leroux D, Brambilla E, Nguyen-Khac F, Luquet I, Penther D, Bastard C, Jardin F, Lefebvre C, Garnache F, Callanan MB. Blood, 2016, PMID: 27060168