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DESCARTES: O. Micheau
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Thèmes de recherche :

cliquez ci-dessous pour prendre connaissance de nos axes de recherche 

  • Olivier Micheau (DR2 INSERM) – mail
  • Abdelmnim Radoua (Post-Doc)
  • Aberrahmane Guerrache (Doc)
  • Bilal Karib (M2R)

Collaborations : Philippe Krebs (Institute of Tissue Medicine and Pathology, Univ Bern; Switzerland); Eva Szegezdi (Apoptosis research center, Univ Galway, Ireland);  Aristotelis Chatziioannou (Biomedical Research Foundation Academy of Athens, Greece); Gerhard Wingender (Izmir Biomedicine & genome center, IBG Turkey); Financement : MSCA DISCOVER 2018_2022 and MSCA CHIRON 2023-2027

Rationnel : Au cours des 5 dernières années, notre équipe a contribué à des avancées significatives dans la compréhension des mécanismes moléculaires régulant la transduction du signal induite par TRAIL.

Par exemple, nous avons démontré que :

  • DR4 est N-glycosylé et que cette modification post-traductionnelle contribue à l’initiation de l’apoptose induite par TRAIL.
  • L’apoptose induite par TRAIL implique préférentiellement DR4.
  • DR5, contrairement à DR4, est capable de transduire la motilité cellulaire.
  • Comme DR5, cependant, DR4 est également capable d’induire l’apoptose de manière indépendante des ligands en réponse au stress du réticulum endoplasmique.

Si les acteurs et les modalités de la régulation de l’apoptose induite par DR4 ou DR5 sont connus, ceux qui gouvernent la motilité cellulaire induite par DR5 ne le sont pas. Des travaux sont en cours dans notre équipe pour identifier les partenaires protéiques de DR5 responsables de la signalisation non-canonique de TRAIL. 

Publications de l’équipe sur le sujet :

  • Airiau K, Vacher P, Micheau O, Prouzet-Mauleon V, Kroemer G, Moosavi MA, Djavaheri-Mergny M. TRAIL Triggers CRAC-Dependent Calcium Influx and Apoptosis through the Recruitment of Autophagy Proteins to Death-Inducing Signaling Complex. Cells 2021;11(1):57.
  • Micheau O, Rizzi M, Smulski CR. Editorial: TNFR Superfamily Oligomerization and Signaling. Front Cell Dev Biol 2021;9:682472.
  • Cardoso Alves L, Corazza N, Micheau O, Krebs P. The multifaceted role of TRAIL signaling in cancer and immunity. FEBS J 2021;288(19):5530-5554.
  • Micheau O. Regulation of TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand Signaling by Glycosylation. Int J Mol Sci 2018;19(3):715.
  • Dufour F, Rattier T, Constantinescu AA, Zischler L, Morlé A, Ben Mabrouk H, Humblin E, Jacquemin G, Szegezdi E, Delacote F, Marrakchi N, Guichard G, Pellat-Deceunynck C, Vacher P, Legembre P, Garrido C, Micheau O. TRAIL receptor gene editing unveils TRAIL-R1 as a master player of apoptosis induced by TRAIL and ER stress. Oncotarget 2017;8(6):9974-9985.
  • Dufour F, Rattier T, Shirley S, Picarda G, Constantinescu AA, Morlé A, Zakaria AB, Marcion G, Causse S, Szegezdi E, Zajonc DM, Seigneuric R, Guichard G, Gharbi T, Picaud F, Herlem G, Garrido C, Schneider P, Benedict CA, Micheau O. N-glycosylation of mouse TRAIL-R and human TRAIL-R1 enhances TRAIL-induced death. Cell Death Differ 2017;24(3):500-510.
  • Stéphanie Plenchette  (PI, MCU, EPHE) – mail
  • Olivier Micheau (DR2 INSERM) 
  • Mélina Meunier (Doc)
  • Flavie Gaucher (AI EPHE)
  • Morgane Bordessoules (Tec INSERM)

Collaborations :Fabrice Neiers (INRAE) ; Financement : INCa PLBIO22 2022_2026; MSCA NO-CANCER-NET 2023_2027 

 

Rationnel :

Les membres de la famille TNF, y compris les récepteurs contenant un domaine de mort ou leurs ligands respectifs, peuvent subir des modifications post-traductionnelles (MPT). Une meilleure compréhension de l’importance de ces MPTs au sein du microenvironnement tumoral est susceptible de fournir des opportunités thérapeutiques inattendues. Nous nous intéressons tout particulièrement à la S-nitrosylation, une MPT induite par le monoxyde d’azote (NO) sur les cystéines. Nous étudions comment des médicaments donneurs de NO régulent la signalisation des membres de la famille TNF ainsi que d’autres cytokines pro-inflammatoires dans le but de définir de nouvelles stratégies thérapeutiques anticancéreuses.
 

Publications de l’équipe sur le sujet :

  • Meunier M, Yammine A, Bettaieb A, Plenchette S. Nitroglycerin : a comprehensive review in cancer therapy. Cell Death and Disease 2023; May 12;14(5):323.
  • Bouaouiche S, Ghione S, Sgahier S, Burgy O, Racoeur C, Derangère V, Bettaieb A, Plenchette S. Nitric oxide-releasing drug Glyceryl trinitrate targets JAK2/STAT3 signaling migration and invasion of triple-negative breast cancer cells. International Journal of Molecular Science 2021; 22(16):8449.
  • Guérin E, Meunier M, Plenchette S. IAPs and cancer: the NO strikes back. Médecine Sciences 2021; 37(6-7):681-683.
    Micheau O, Rizzi M, Smulski CR. Editorial: TNFR Superfamily Oligomerization and Signaling. Front Cell Dev Biol 2021;9:682472.
  • Romagny S, Bouaouiche S, Lucchi G, Ducoroy P, Bertoldo JB, Terenzi H, Bettaieb A, Plenchette S (2018) S-Nitrosylation of cIAP1 Switches Cancer Cell Fate from TNFalpha/TNFR1-Mediated Cell Survival to Cell Death. Cancer Research 78: 1948-1957.
  • Bettaieb A, Paul C, Plenchette S. Exploration of Fas S-nitrosylation b the Biotin Switch Assay. Methods in Molecular Biology 2017; 1557:199-206. 
  •  Plenchette S, Romagny S, Laurens V, Bettaieb A (2016) [NO and cancer: itinerary of a double agent]. Med Sci (Paris) 32: 625-633.
  • Plenchette S (2015) Role Of S-Nitrosylation In The Extrinsic Apoptotic Signalling Pathway In Cancer. Redox Biol 5: 415.
  • Bettaieb A, Plenchette S, Paul C, Laurens V, Romagny S and Jeannin JF. S-nitrosylation in cancer cell: to prevent or to cause? Nitric oxide and Cancer: Pathogenesis and Therapy 2015; p97-109.
  •  Leon-Bollotte L, Subramaniam S, Cauvard O, Plenchette-Colas S, Paul C, Godard C, Martinez-Ruiz A, Legembre P, Jeannin JF, Bettaieb A (2011) S-nitrosylation of the death receptor fas promotes fas ligand-mediated apoptosis in cancer cells. Gastroenterology 140: 2009-2018.
 

Equipe :

  • Olivier Micheau (DR2 INSERM) – mail
  • Johanna Chluba (PR, UB)
  • Abdelmnim Radoua (Post-Doc)
  • Bachar Alrustom (AI INSERM)

Collaborations : Said El Alaoui (Covalab, Lyon); Nadine Millot (ICB, Univ Bourgogne); Guillaume Herlem et Fabien Picaud (NIT – Nanomédecine, Imagerie, Thérapeutique, Besançon);  Financement : ANR Labcom IAM-IT 2023-2028 

Rationnel : Le manque d’efficacité de la première génération de médicaments basés sur TRAIL ou ses dérivés a jeté le doute sur son utilité en oncologie. Cependant, de nouvelles formulations sont envisageables pour augmenter le potentiel thérapeutique de TRAIL. 

Par exemple, nous avons démontré qu’il est possible d’augmenter significativement la sensibilité des cellules tumorales résistantes à TRAIL en :

  • le fonctionnalisant sur des nanoparticules
  • le combinant avec une hyperthermie modérée
  • ou en le fonctionnalisant sur des nanoparticules d’oxyde de fer pour induire à distance une hyperthermie modérée à l’aide d’un champ magnétique ou d’un laser.

Nous avons également entamé une collaboration fructueuse avec Covalab pour générer de nouveaux anticorps thérapeutiques ciblant DR4 et DR5. Nous poursuivons nos travaux en vue d’une application clinique.

Publications de l’équipe sur le sujet :

  • Belkahla H, Constantinescu AA, Gharbi T, Barbault F, Chevillot-Biraud A, Decorse P, Micheau O, Hémadi M, Ammar S. Grafting TRAIL through Either Amino or Carboxylic Groups onto Maghemite Nanoparticles: Influence on Pro-Apoptotic Efficiency Nanomaterials 2021;11(2):507.
  • Belkahla H, Mazarío E, Sangnier AP, Lomas JS, Gharbi T, Ammar S, Micheau O, Wilhelm C, Hémadi M. TRAIL acts synergistically with iron oxide nanocluster-mediated magneto- and photothermia. Theranostics 2019;9(20):5924-5936.
  • Dubuisson A, Favreau C, Fourmaux E, Lareure S, Rodrigues-Saraiva R, Pellat-Deceunynck C, El Alaoui S, Micheau O. Antibodies and Derivatives Targeting DR4 and DR5 for Cancer Therapy. Cell Death Dis 2019;10(2):101.
  • Dubuisson A, Micheau O. Antibodies and Derivatives Targeting DR4 and DR5 for Cancer Therapy. Antibodies 2017;6(4):16.
  • Morlé A, Garrido C, Micheau O. Hyperthermia restores apoptosis induced by death receptors through aggregation-induced c-FLIP cytosolic depletion. Cell Death Dis 2015;6(2):e1633.
  • Zakaria AB, Picaud F, Rattier T, Pudlo M, Dufour F, Saviot L, Chassagnon R, Lherminier J, Gharbi T, Micheau O, Herlem G. Nanovectorization of TRAIL with single wall carbon nanotubes enhances tumor cell killing. Nano Lett 2015;15(2):891-895.